【行业资讯】肿瘤抗药机制明，多药获批前景宽

本期看点

1. Nature：揭秘肿瘤逃避治疗的非遗传机制

2. Scientific Reports：miR-141 介导急性肾损伤的恢复

3. Science：植物制造的疫苗和疗法

4. 辉瑞 VTX-801 获 FDA 治疗威尔逊病的快速通道指定

5. Xywav 成首个获得 FDA 批准的特发性嗜睡症的药物

6. FDA 批准 belzutifan 用于治疗 VHL 疾病相关肿瘤患者

科学新闻

Nature：揭秘肿瘤逃避治疗的非遗传机制

8 月 11 日，Oren 等人在 Nature 上发表了题为“循环癌症持久细胞来自具有不同程序的谱系”的研究论文。该研究使用 DNA 条形码追踪肿瘤细胞及其后代，检查持久细胞的细胞谱系和基因表达谱。他们的发现阐明了非遗传、可逆机制在对来自不同组织的一系列肿瘤的化疗耐药中的作用。该研究开发了一个高度复杂的表达条形码慢病毒文库，称之为“Watermelon”，用于同时追踪每个细胞的克隆起源以及增殖和转录状态。Watermelon 系统能够识别出在药物压力下优先增殖的罕见持久谱系，从而暴露出新的弱点，可以有针对性地延迟甚至预防疾病复发。

一种分析肿瘤中持久细胞的方法。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03796-6

Scientific Reports：miR-141 介导急性肾损伤的恢复

8 月 13 日，Newbury 等人在 Scientific Reports 上发表了一篇针对急性肾损伤（Acute kidney injury, AKI）的研究论文。AKI 是一个全球性的临床问题，其特点是肾功能的突然丧失。当前的临床指南使用血清肌酐和尿量来鉴定 AKI，但这些生物标志物缺乏敏感性和特异性，只有在发生严重肾损伤后才会发生有意义的变化。此外，这些标志物也无法预测临床相关结果，例如从 AKI 中恢复，或识别潜在的疾病病因。该研究使用无偏分析确定了 miR-21、miR-126、miR-141、miR-192 和 miR-204 显示出作为 AKI 生物标志物的前景，并且 miR-141 和 miR-192 与 AKI 无法恢复相关。在急性损伤模型中，强制 miR-141 表达抑制了 G 型酪氨酸磷酸酶受体（PTPRG）表达并增加肾小管上皮细胞死亡。因此，近端肾小管细胞 PTPRG 具有成为新型治疗靶点的潜力。

假设的 miR-141 对 PTPRG 表达的调节及其对 PTEC 信号传导的影响。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41598-021-94984-x

Science：植物制造的疫苗和疗法

众所周知，疫苗、抗体、激素和细胞因子等治疗性蛋白质通常是在细菌或真核系统（如哺乳动物或昆虫细胞培养物）中生产。1986 年，有人提议将植物用于生产治疗性蛋白质，作为替代的生物制造方法，称为分子农业。最近，针对 SARS-CoV-2 的佐剂植物疫苗（CoVLP）的 3 期试验今年 3 月开始。就疫苗而言，植物产生的蛋白质与细菌、哺乳动物或昆虫系统中产生对应蛋白相比具有几个优势。与细菌不同，植物能够进行翻译后修饰。植物表达不同的聚糖，这使得植物来源的蛋白质比它们的哺乳动物蛋白质更具免疫原性。在植物制造的疫苗中，会产生病毒样颗粒（VLP），其中包含目标病原体的免疫原和颗粒内的植物成分。VLP 的这些植物成分，如凝集素、聚糖、皂苷等，具有佐剂特性，可以进一步增强针对植物疫苗的免疫反应，并可能减少疫苗制剂中对佐剂的需求。分子农业的不断发展将有助于治疗候选药物的临床前和早期临床评估。

分子农业

原文链接：https://science.sciencemag.org/content/373/6556/740

行业动态

辉瑞：VTX-801 获 FDA 治疗威尔逊病的快速通道指定

8 月 12 日，辉瑞公司和临床阶段的生物技术公司 Vivet Therapeutics 宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予 VTX-801 快速通道指定，用于威尔逊病的临床治疗。威尔逊病是一种常染色体隐性遗传性疾病，会降低肝脏和其他组织调节铜水平的能力，导致严重的肝损伤、神经系统症状，并可能导致死亡。VTX-801 是一种基于 rAAV 的实验性基因治疗载体，旨在递送一种微型 ATP7B 转基因编码序列，可合成一种功能蛋白，用于恢复铜稳态，逆转肝脏病理，并减少小鼠病理模型中铜的积累。快速通道指定包括与 FDA 更频繁的会议，讨论试验设计、开发计划、支持药物批准所需的数据、滚动提交新药申请等。如果符合相关标准，将获加速批准和优先审查的资格。

Jazz Pharmaceuticals：Xywav 成首个获得 FDA 批准的特发性嗜睡症药物

8 月 12 日，Jazz Pharmaceuticals 获得了 FDA 对 Xywav 的批准，用于治疗特发性嗜睡症的成人患者。特发性嗜睡症是一种睡眠障碍，特征为长期白天睡眠过多（即使夜间睡眠充足），以及常常难以从夜间睡眠或日间小睡中醒来。Xywav，也称为 JZP258，是一种低钠-羟丁酸盐产品。FDA 的这项批准基于全球第 3 期双盲、多中心、安慰剂对照、随机退出研究，证明了 Xywav 治疗成人特发性嗜睡症的有效性和安全性。

默沙东：FDA 批准 belzutifan 用于治疗 Von Hippel-Lindau （VHL） 疾病相关肿瘤患者

8 月 13 日，默沙东宣布 FDA 已批准 belzutifan（品牌名 Welireg）用于治疗视网膜血管瘤（von Hippel-Lindau, VHL）成年患者，这些患者需要治疗与 VHL 综合征相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），不需要立即手术。Belzutifan 是一种口服缺氧诱导因子 2 α（HIF-2α）抑制剂，也是第一个在美国获批的 HIF-2α 抑制剂疗法，belzutifan 可降低与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的 HIF-2α 靶基因的转录和表达。

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