1. Front. Oncol.：抑制肿瘤扩散新曙光—— MFSD1 蛋白
2. Nat. Commun.：ACE2 受体蛋白囊泡有望防治新冠
3. 观点看法：器官芯片和组学推进癌症研究
4. Amgen 和 Plexium 宣布开展多年期药物发现合作，以确定新的靶向蛋白质降解疗法
5. Sanofi 完成对 Amunix 的收购
2 月 8 日，一篇发表在 Frontiers in Oncology 上的研究发现，一种名为 MFSD1 的蛋白质或许与抑制肿瘤扩散相关。在实验性和自发癌症转移的小鼠模型中，MFSD1 的缺失使转移的水平更高。研究发现 MFSD1-/- 肿瘤细胞的迁移潜力增加，这是由病灶粘附周转率增加、成熟无活性 β1 整合素的稳定性降低以及由此产生的整合素激活指数增加所介导的。表明 MFSD1 促进了被内吞的无活性 β1 整合素回收到细胞表面，从而保护了 β1 整合素免受蛋白水解，这导致了整合素激活指数的下降。此外，在肿瘤发生的早期阶段观察到 MFSD1 的表达下调，而较高的 MFSD1 表达水平与更好的癌症患者预后相关。在未来的研究中，该团队希望详细关注该蛋白在分子水平上的功能，并验证人为提高 MFSD1 的量是否有助于抑制某些肿瘤的扩散。长期目标是研究它是否可以用作治疗靶点。
MFSD1 抑制肿瘤细胞迁移。
原文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2022.777634/full
目前，寻找针对广泛的 SARS-CoV-2 病毒株的新方法仍然很紧迫，这些病毒株通过进入受体血管紧张素转换酶 2（ACE2）感染宿主细胞，如人肺细胞。近日，Nature Communications 杂志上发表了一项新发现，报告称 COVID-19 患者血浆中表达 ACE2 的循环细胞外囊泡（evACE2）增加，并且其水平与严重的发病机制相关。从人血浆或细胞中分离出的 evACE2 通过与细胞 ACE2 竞争来中和 SARS-CoV-2 感染。与无囊泡重组人 ACE2（rhACE2）相比，evACE2 在阻断病毒 spike 蛋白 RBD 结合方面显示出 135 倍的效力，在预防假型和真型 SARS-CoV-2 感染方面显示出 60 至 80 倍的效力。此外，evACE2 还能够抑制 SARS-CoV-2 变体（α、β 和 δ）的感染，具有广谱抗病毒机制，有望应用于治疗性开发，阻止现有和未来使用 ACE2 受体的冠状病毒感染。
evACE2 抑制 hACE2 转基因小鼠的 SARS-COV-2 感染和炎症。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-021-27893-2
肺癌和支气管癌是美国第三大常见癌症，估计 2021 年有 235,760 例新诊断病例和 131,880 例死亡病例，占去年所有新癌症病例的 12.4% 和所有癌症死亡人数的 21.7%，2011 至 2017 年的五年相对生存率为 21.7%。目前，来自多个机构的一组研究人员正在采用一种新方法来解开导致某些癌症的奥秘，例如一些肺癌。这项开创性的研究正在作为癌症大挑战研究项目进行，称为 STrOmal ReprograMming Cancer — 或 STORMing Cancer。该团队由加州大学旧金山分校（UCSF）病理学教授 Thea Tlsty 博士领导，正在应用一种全新的方法来了解“最恶劣”的癌症。
哈佛大学 Wyss 研究所的一个小组正在开发器官芯片设备模拟炎症相关的癌症。其领导人共同创始的 Emulate 公司的一种器官芯片设备大约有 AA 电池大小，由柔性聚合物组成。它是一种微工程流体系统，可为人类细胞提供所需的动态环境，更忠实地重现人体的三维结构。该团队使用各种分析方法，包括原子力显微镜、共聚焦成像、细胞因子分析和转录组学，确定了健康细胞和癌细胞之间的机械力和转录组学差异，以及基质对上皮癌进展的贡献。器官芯片平台的使用正在扩大，许多研究团队正在开发自己的模型或者使用 Emulate 生产的现成设备，用于模拟微血管、肠组织和神经组织等组织，以及微血管疾病、克罗恩病和帕金森病等疾病。此外，拟议的《2021 年 FDA 现代化法案》旨在通过扩大范围，在可能的情况下使用更先进和人性化的技术来接受药物安全性和有效性评估，从而修改临床前药物开发期间动物试验的任务。一旦得到充分验证，这些平台可以为更快、更有效、更人道的药物开发铺平道路。
原文链接：https://www.genengnews.com/topics/omics/organ-chips-and-omics-advance-cancer-research/
2 月 3 日，安进（AMGN）和 Plexium, Inc. 宣布达成了一项独家的全球性多年期研究合作和许可协议，以确定针对具有历史挑战性的药物靶点的新型靶标蛋白质降解疗法。本次合作将专注于通过发现以前未被识别的分子胶或单价降解剂来扩大靶标蛋白质降解的机会。这些分子通过诱导接近的概念发挥作用，利用细胞的正常生物学特性将两种蛋白质聚集在一起以驱动蛋白质降解。此次合作结合了 Plexium 的综合靶向蛋白质降解平台和安进在开发多特异性分子方面的专业知识，有望加速发现下一代靶向蛋白质降解剂，以改善全球患者的生活。
2 月 8 日，赛诺菲（Sanofi）宣布完成对 Amunix Pharmaceuticals, Inc 的收购，增加了一条有前景的 T 细胞诱导剂和细胞因子疗法管道。另外，此次收购还提供了对 Amunix Pro-XTEN、XPAT 和 XPAC 技术的访问权，用以研发下一代条件性激活生物制剂。该技术平台与赛诺菲现有的研发平台高度互补，并支持赛诺菲加速和扩大其对肿瘤患者创新药物的贡献，目前约有 20 种分子正在开发中。
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