什么是体外GIT模型?

消化系统对药物的影响主要表现在对药物的消化和吸收。正常情况下,经胃肠道(gastrointestinal tract, GIT)给药的药物以扩散或者转运等方式通过胃肠粘膜被吸收进入血液循环,从而发挥治疗效果。因此,药物的GIT吸收评价对药物治疗效果的评估非常重要。体外消化系统模型(体外GIT模型)是在体外条件下模拟人体消化道内的消化环境,用来预测药物的可消化性、药物成分的释放和结构的变化、以及生物利用度等。相比于药物体内消化实验,体外GIT模型具有成本低、实验周期短、结果可重复性强等优点。

自2006年成立以来,安必奇生物致力于为国内外客户提供高品质的临床前药物筛选服务。目前,公司已建立各类完善的体外检测技术平台,其中包括:心脏毒性检测肝脏毒性检测神经毒性检测血药浓度预测药物相互作用预测等等。我们建立的体外GIT模型平台可模拟人体肠道的微生态系统,从而预测先导药物在胃肠消化和吸收过程中的代谢过程及其影响因素。

GIT模型构成

体外GIT模型是一个完整的胃肠道动态模型,可用于在受控条件下研究胃肠道的物理化学、酶和微生物等参数。该模型由五个分别代表胃(酸性条件和胃蛋白酶消化)、小肠(消化过程)、升结肠、横结肠和降结肠的反应器组成。每个反应器中的pH和消化液可通过外界控制而进行调控。通过调节升结肠、横结肠和降结肠三个区域(微生物过程)反应器的环境参数可获得与人类结肠不同区域高度相似的微生物群落,可用于研究食品、微生物和药物在消化道内的代谢过程。此外,我们独特的双GIT模型系统能够在完全相同的环境参数下同时进行两种不同化合物(不同药物或安慰剂对照)的体外研究,实现两种产品在相同条件下代谢过程的直接比较。

此外,体外GIT模型可分为静态体外模型、动态体外模型以及细胞培养模型,在结构上还可以分为上消化道系统模型和下消化道系统模型。安必奇生物可以根据客户不同的需求,构建不同的体外GIT模型用于不同药物的体外评价和评估。

体外GIT模型工作流程图1. 体外胃肠道微生物模拟系统(SHIME)原理图。(Van de Wiele, 2015)

体外GIT模型服务特色

  • 能够模拟从胃到降结肠整个胃肠道的消化过程
  • 可获得所有区域的代谢相关信息,如影响药物生物利用度的因素,影响药物结构或性质的代谢/发酵过程,胃肠道局部活动情况等
  • 能够进行长期(几个月)、稳定的试验
  • 能在不影响原始微生物群落的情况下取样并进行其他参数的评估

药物的体外模型评价对药物的药效研究以及开发至关重要。经过几年的努力,安必奇生物已成功建立了一站式药物体外模型评价服务体系,旨在为国内外客户提供快速的、高质量的、定制的服务。如果您对药物的体外评价感兴趣,请随时联系我们,或者发邮件告诉我们您具体的需求,我们的科研团队将尽快为您提供服务。

参考文献:

  1. Van de Wiele, T.; et al. The Simulator of the Human Intestinal Microbial Ecosystem (SHIME). In: The Impact of Food Bioactives on Health. 2015, pp305-307.

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