Agomir和Antagomir是广泛应用于体内/体外microRNA(miRNA)功能研究的有力工具,它们是一类经过特殊化学修饰的miRNA模拟物和拮抗剂。与miRNA抑制剂和模拟物相比,Agomir和Antagomir在动物体内外具有更高的稳定性和更长久的作用效果。此外,Agomir和Antagomir给药方式也特别简便,可通过全身或局部注射、吸入、喂药等方法进行给药,其能够克服体内细胞膜、组织等障碍而富集于靶细胞。
安必奇生物是一家提供Agomir/Antagomir开发服务的CRO公司,我们可提供现成的Agomir/Antagomir产品供您选择,也可以根据您项目的要求定制合成Agomir/Antagomir。我们的技术平台经过多年的验证,能够快速准确地合成符合要求的Agomir/Antagomir;我们的验证平台,能够提供Agomir/Antagomir体内和体外功能的验证,保证交付高质量的产品。同时,我们还提供MicroRNA Agomir/Antagomir应用开发服务,针对不同种类的疾病,开发相应的Agomir/Antagomir,加速您在药物开发和疾病治疗等领域的研究进程。
近年来,越来越多的研究发现,miRNA通过调控靶基因的活动,参与多种生命代谢活动和疾病进程,包括丙型肝炎病毒(HCV)感染,高密度脂蛋白的调节,胰岛素敏感性和信号传导的调节,癌症发生等。鉴于Agomir和Antagomir在调控miRNA功能方面稳定而长久的效果,其有望被开发为药物用来治疗某些由miRNA调控的生理及疾病过程。我们的MicroRNA Agomir/Antagomir应用开发服务包括但不限于以下疾病:
丙型病毒性肝炎,简称丙肝,是一种由HCV感染而引起的严重损伤肝功能的疾病,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。研究发现,肝脏特异性的miRNA与调控HCV感染有关,例如miRNA-122,其与HCV的mRNA链的5' UTR区域结合,促使HCV的复制和感染。利用miRNA化学工程修饰技术,开发特异性抑制miRNA-122功能的Antagomir,可以阻断miRNA-122与HCV mRNA的结合,抑制HCV感染,为治疗丙肝提供了新思路。
Abca1(ATP-binding cassette transporter ABCA1)是细胞内胆固醇和磷脂稳态的主要调节因子。在巨噬细胞中,Abca1可调控胆固醇从氧化的载胆固醇的脂蛋白中释放,从而抵消动脉粥样硬化斑块。研究发现,miRNA-33可通过调节Abca1的表达,进而调控高密度脂蛋白的水平。因此,可以设计与miRNA-33特异性结合的Antagomir,抑制miRNA-33功能,上调Abca1的表达,促使胆固醇的分泌。
miRNA-103/107是胰岛素敏感性和葡萄糖稳态的重要调控因子。在小鼠体内,抑制miRNA-103/107可增加胰岛素敏感性,优化葡萄糖稳态,而如果增加miRNA-103/107功能可降低葡萄糖稳态。因此,miRNA-103/107是治疗2型糖尿病和肥胖的一个非常重要的药物靶点,设计开发特异性阻抑miRNA-103/107功能的Antagomir对于2型糖尿病的治疗非常有必要。
缺血所引起的组织损伤是致死性疾病的主要原因,如冠动脉硬化导致的心肌梗死、脑卒中等。越来越多的证据表明,一些miRNA参与缺血性损伤的调节。例如,miRNA-124的抑制可能通过诱导线粒体吞噬和抗凋亡作用,对脊髓缺血再灌注损伤模型发挥神经保护作用。miRNA-181a Antagomir对小鼠缺血性神经元损伤和神经功能损伤具有一个长久的神经保护效果。
许多miRNA被证实与癌症的发生有关,比如miRNA-9,miRNA-15,miRNA-21,miRNA-107,miRNA221,miRNA-143等。miRNA-21是一种致癌oncomiR,其在结直肠癌肿瘤组织中高度表达。如果抑制miRNA-21,则会影响结直肠癌细胞的凋亡和增殖。此外,也有研究表明miRNA-21 Antagomir也会下调miRNA30的表达,进而抑制血管生成,阻抑癌症进程。
肺纤维化是一种慢性的、进展性的、致命性的肺疾病。TGF-β信号通路通过诱导细胞分化、迁移、入侵或增生性变化而参与肺纤维化的进程。而目前许多证据表明,miRNA通过靶向调控TGF-β信号通路而参与肺纤维化进程,比如miRNA-21和miRNA-424是促纤维化的miRNA,其能增强TGF-β信号通路,加速肺纤维化疾病进程,包括特发性肺纤维化进程。miRNA-101,miRNA-9-5p,miRNA-1343,miRNA-18a-5p和miRNA-153是抑制纤维化的miRNA,其通过阻抑TGF-β信号通路中关键成分,从而抑制肺纤维化进程。
miRNA在纤维化进程中起着非常重要的作用,它的作用既可以是促纤维化,也可以是抑纤维化。miRNA-29是纤维化进展中主要的调控因子,研究表明,在多种器官(包括心脏、肝脏、肾脏和皮肤)的纤维化与miRNA-29表达水平的降低有关。此外,miRNA-199b也是纤维化进程的重要调控因子,在一个转基因小鼠中,过表达miRNA-199b可促使心肌纤维化,而在多种心脏疾病的体内模型中,使用抗miRNA-199b antagomir可降低心肌纤维化。
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