缺血性损伤是指机体某部分组织的供血被阻断以后发生的损伤。缺血损伤的发生几率很高,常见于多种疾病的发生过程中,包括冠状动脉硬化导致的心肌梗死、脑卒中等。临床研究表明,造成组织损伤的主要因素不是缺血本身,而是恢复血液供应(再灌注)后造成的微血管和实质器官损伤。除了一些疾病造成的缺血损伤,在创伤性休克、外科手术、器官移植(肝移植、肾移植等)、烧伤、冻伤等血液循环障碍时,也会出现缺血后再灌注损伤(IRI)。
参与缺血再灌注损伤过程的因素很多,包括无氧代谢、线粒体损伤、氧化胁迫、细胞内Ca2+超载等。近年来,miRNA因能够与mRNA互补结合,降解靶基因mRNA或抑制靶基因mRNA翻译从而调控蛋白质的表达而成为研究的热点。研究表明,miRNAs可通过调控mRNA,在心脏、肝脏、脑和肾脏等多种器官缺血再灌注性损伤的发生过程中发挥重要的调控作用。基于miRNA在缺血组织中的不同变化,开发稳定的miRNA模拟物或拮抗剂(Agomir/Antagomir)上调/下调特定的miRNA为缺血性损伤的临床治疗提供了新思路。
图1. MiRNA-20b通过靶向NLRP3抑制脑缺血诱导的炎症反应。(Zhao, 2019)
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