高密度脂蛋白（high-density lipoprotein, HDL）主要在肝脏合成，为血清蛋白之一，约占血浆总胆固醇的20%。HDL有“血管清道夫”之称，它可清除血液和细胞中过多的胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）；将沉积在血管壁的胆固醇、血小板颗粒剥离下来带回肝脏，转化为胆汁排出体外。研究表明，其血浆含量的高低与动脉粥样硬化和冠心病等心血管疾病的发病率和死亡率呈负相关，与血浆LDL的含量呈正相关。因此，降低LDL与提高HDL血浆含量对于防治心血管疾病具有重要意义。但由于HDL成分复杂，单纯的HDL水平并不能准确反映其活性和功能。同时，炎症、氧化应激、血脂紊乱、高糖等环境下可引起HDL结构及组分的变化，从而引起HDL的生物学功能降低甚至丧失，导致心血管疾病发生。因此，调节HDL功能比提升其水平更重要。
目前调节HDL的治疗主要有改变生活方式、药物治疗（非特异性药物和特异性药物）以及相关的生物制剂，以期降低心血管疾病的发病率及病死率。近年研究发现，MicroRNA可以通过对脂类代谢相关转录因子和基因的转录后调控完成对脂类代谢的调节，并且MicroRNA表达量的增加或减少引发了严重的病理后果。因此，在生物体内使用MicroRNA Agomir或Antagomir改变内源性MicroRNA丰度，人为控制体内单个或多个MicroRNA水平已成为临床开发调节脂代谢的药物，用于预防/治疗脂代谢相关疾病的新思路。
图1. MicroRNA对HDL体内平衡的调节。（Rayner, 2014）
目前已发现多种MicroRNA可调控HDL表达，研究比较多的主要有miR-33、miR-144、miR-27、miR-378、miR-26和miR-122等。相关研究表明，使用病毒转入反义寡核苷酸或使用核酸抑制物抑制miR-33的表达均会导致循环HDL含量的升高。其次，小鼠体内试验发现，即使miR-33的水平预测较低，miR-33的抑制仍然能够导致HDL的功能性增加。Horie从基因组中敲除miR-33导致循环HDL水平增加25%也证实了这一现象。
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