胰岛素是调节糖脂代谢的关键性激素，通过与特异性受体结合激活四条主干信号通路（葡萄糖储存和摄取、蛋白质合成、脂肪合成的调节以及有丝分裂反应）从而介导多种生物反应过程。当脂肪细胞、肝细胞以及肌肉细胞等对胰岛素的敏感性降低，正常浓度水平的胰岛素无法引起相应的生物学效应时，会出现胰岛素抵抗，引起中心性肥胖、高血压、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白-胆固醇、糖耐量下降或2型糖尿病等严重影响人类健康的代谢紊乱性疾病（代谢综合征）的发生。研究表明，胰岛素作用的发挥必需激活复杂的胰岛素信号转导通路，通路中的任一环节出现损伤或障碍时，就可能导致胰岛素抵抗。
近年来，随着高通量测序技术与生物信息学方法的应用，microRNA在细胞增殖、分化与死亡、营养代谢、免疫响应、肿瘤发生等多种生命过程中的重要作用被揭示。同时，microRNA对胰岛素抵抗的调控作用成为生命科学领域的一大研究热点。研究表明，microRNA可通过影响多种信号转导通路引起胰岛素抵抗，主要包括：影响胰岛素受体、影响胰岛素受体底物、影响Phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks)和间接影响胰岛素信号转导通路的分子。因此，开发与胰岛素抵抗相关的microRNA激动剂/拮抗剂或许能作为一种新型的治疗措施来改善患者机体胰岛素的分泌，达到治疗代谢综合征的目的。
图1. 参与胰岛素信号通路和糖代谢的MicroRNA。（Yu, 2015）
到目前为止，已有多种microRNA的异常表达被证实与胰岛素抵抗和代谢综合征的发生密切相关。荷兰莱顿大学医学中心的科学家们发现利用一种靶向microRNA-132（2型糖尿病患者机体过表达）的激动剂来系统的治疗小鼠，能够改善小鼠机体的胰岛素分泌并降低其体内血糖水平，同时还会增加离体的人胰岛细胞中胰岛素的分泌。此外，microRNA-126，microRNA-144，microRNA-33a/b，microRNA-320等在代谢综合征患者机体内显著上调的microRNA也被证实与胰岛素抵抗有关，可作为临床开发MicroRNA Agomir/Antagomir的潜在靶点。
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