特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种慢性、进行性、高致死率的肺纤维化疾病，其特征是肺泡上皮细胞损伤、炎症、细胞积聚、成纤维细胞异常增殖、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的过度沉积，导致肺功能损害。目前尚未开发出能有效治疗IPF的方法，已有的药物大都无法解决预后效果差的问题。目前，安必奇生物建立了完善的MicroRNA Agomir/Antagomir应用开发服务平台，帮助我们的客户研究肺纤维化过程中涉及到的病理机制，以求开发出更加完善的治疗方案。
miRNA是一类长度为19-22个核苷酸的RNA分子，它的序列相对保守，可以与一些mRNA的3'-非翻译区(UTR)结合，抑制目标基因的翻译或直接促使mRNA的降解。越来越多的证据表明miRNA的表达改变，不论是被激活还是抑制，都会影响到许多疾病的发生发展。虽然大部分关于miRNA在疾病模型中的调控作用研究都集中在癌症治疗方面，但也有一些研究关注miRNA参与的肺纤维化过程：在博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化小鼠的肺脏和IPF患者的肺脏中，miR-21高度上调，它可以介导肺成纤维细胞的纤维化活化和肺纤维化；miR-29则在IPF模型中表现出表达下调和抗纤维化作用。
为了详细阐明miRNA的调控机制，揭示特定miRNA在肺纤维化发病机制中的作用，我们需要能够模拟或抑制特定miRNA的分子工具，来研究miRNA的作用。miRNA Agomir/Antagomir作为经过了进一步修饰的miRNA mimics/inhibitor，其功能得到了优化与完善，与细胞膜亲和力更高，可富集于靶细胞，实现效率较高的特异性稳定干扰，可以帮助我们建立IPF模型中的miRNA调控网络，以开发IPF和其他间质性肺疾病的新治疗策略。
图1. IPF miRNA和EMT相关基因的调控网络。(Liang, 2014)
尽管IPF的分子机制尚不清楚，但许多科学家认为，成纤维细胞灶的形成和ECM的过量产生是IPF的直接原因。根据在鼠肺纤维化模型中的谱系追踪，据估计多达三分之一的成纤维细胞可能是上皮来源的。然而，上皮-间质转化(EMT)在肺纤维化中的作用才刚刚被人们理解。因此，确定参与肺纤维化发病机制的EMT机制很可能为IPF的治疗提供重要的新方向。
为了探索miRNA在IPF过程中调控EMT的作用，安必奇生物从IPF miRNA表达谱中识别出与对照组相比差异表达的miRNA，并利用Agomir/Antagomir构建了差异表达的IPF miRNA和EMT基因的调控网络。该网络包含所有EMT途径基因，包括差异表达的基因，非差异表达的基因和在mRNA表达谱中未检测到的基因。我们设计合成的Agomir/Antagomir已经在小鼠肺纤维模型中得到了验证，其对于在体内和体外条件下进行持续的miRNA过表达或抑制有很好的效果。如果您希望通过miRNA的调控来进行肺纤维化相关疾病的研究，您可以通过热线电话或是E-mail()与我们联系，来获取一站式技术支持。
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