本期看点

1. Nat. Biotechnol.:植入式支架用于体内快速制造和释放 CAR-T 细胞

2. Sci Transl Med:癌症修复机制可能是潜在的药物靶点

3. 会议预告:小型调控 RNA:从实验室到临床

4. 会议预告:传染病疫苗开发进展

5. Sanofi 和 IGM 宣布就肿瘤学、免疫学和炎症靶点达成合作协议

6. ViiV Healthcare 宣布 FDA 批准用于艾滋病儿童治疗的 Triumeq PD

科学新闻

Nat. Biotechnol.:植入式支架用于体内快速制造和释放 CAR-T 细胞

新型植入式支架,优化CAR-T疗法

尽管嵌合抗原受体(CAR)-T 细胞疗法在临床上已经取得了成功,但在用于 B 细胞恶性肿瘤方面仍受到周期长、价格昂贵和过程复杂等限制。3 月 24 日,北卡罗来纳大学教堂山分校和北卡罗来纳州立大学的研究人员在Nature Biotechnology 杂志上发表了一篇研究论文,该研究开发出一种用于 T 细胞工程和释放的可植入式多功能藻酸盐支架(MASTER),它简化了体内 CAR-T 细胞的制造并将处理时间缩短到一天。当使用人外周血单核细胞和编码 CD19 的逆转录病毒颗粒接种时,MASTER 为病毒载体介导的基因转移提供了适当的界面,并在皮下植入后,介导小鼠体内功能性 CAR-T 细胞的释放。MASTER 材料的性质与海绵相似,让病毒和细胞紧密结合在一起,有助于遗传重编程。MASTER 材料中还含有促进细胞增殖的白介素(IL)。在植入后,这些白介素开始渗出,促进 CAR-T 细胞的快速增殖。在小鼠淋巴瘤的概念验证研究中,发现植入物治疗比传统的 CAR-T 疗法更快更有效。MASTER 有望通过快速制造和潜在地减少提供这种类型的疗法所需的复杂性和资源来优化 CAR-T 细胞疗法。

新型植入式支架,优化CAR-T疗法

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41587-022-01245-x

Sci Transl Med:癌症修复机制可能是潜在的药物靶点

新型植入式支架,优化CAR-T疗法

虽然针对特定基因或疾病途径的癌症疗法延长了生命,但小规模的癌细胞库在治疗中存活、生长和扩散时,它们也可能导致高度耐药性的肿瘤。3 月 30 日,杜克癌症研究所的研究人员在 Science Translational Medicine 杂志上发表了一篇题为“小分子靶向治疗诱发残余肿瘤细胞对 DNA 双链断裂修复的依赖性”的研究论文。该团队在寻找延长靶向治疗生存期的方法时,发现了一种潜在的新策略,可以破坏癌细胞在治疗后使用的修复机制,从而削弱其再生能力。研究发现,靶向治疗会导致存活下来的癌细胞 DNA 链断裂。这些 DNA 断裂的有效修复对于肿瘤细胞的存活至关重要,并且依赖于一种称为共济失调毛细血管扩张症突变(ATM)酶的分子。在小鼠模型和实验室培养物中对非小细胞肺癌进行了测试,发现 ATM 激酶抑制剂与靶向治疗相结合,可以根除残留的癌细胞,从而使癌症得到更持久的缓解。该研究为基于机制的 ATM 抑制剂与现有靶向疗法的整合奠定了基础。

新型植入式支架,优化CAR-T疗法

原文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abc7480

会议资讯

会议预告:小型调控 RNA:从实验室到临床

庞大而多样的小调控 RNA 已经成为发育和细胞稳态过程中基因表达的关键调控因子,它们的小尺寸和分子特性使小 RNA 可以作为靶标和治疗方法。经过数十年的研究,大批基于 RNA 的治疗方法已经被批准用于治疗各种人类疾病。然而,虽然已知的小 RNA 有数千种之多,但对它们的作用和靶标的了解相对较少,而且这些分子在临床上的应用仍存在限制。本次会议旨在解决这些不足之处,具体内容如下:1)聚焦小调控 RNA 生物学,突出目前对小 RNA 在基本过程中作用的最佳研究;2)关注利用这些 RNA 作为对抗疾病的药剂的最新努力,并推动发明强大临床工具;3)吸引从事小 RNA 研究的优秀研究人员共聚一堂进行讨论,推动该领域的发展,加速该技术的临床应用;4)提供一个激励性的环境,使各层级研究人员能够与该领域最优秀的人展示和讨论其研究。

新型植入式支架,优化CAR-T疗法

日期:2022 年 5 月 1 - 4 日

会议链接:https://www.keystonesymposia.org/conferences/conference-listing/meeting?eventid=6816

会议预告:传染病疫苗开发进展

疫苗是现代医学的基石,每年拯救了数百万人的生命。由于在了解病原体的生物学方面取得了快速进展,再加之免疫学、结构生物学和纳米材料开发领域的新技术进步,目前已经进入了疫苗学的新黄金时代。一场关于传染病疫苗的开发进展的会议将于 6 月 1 - 4 日在美国科罗拉多州举行。本次会议将重点介绍最先进的疫苗技术(mRNA、病毒载体、蛋白质纳米颗粒、佐剂)、疫苗诱导的免疫反应的最新进展以及基于结构的抗原设计的关键方面,促使开发出更好的疫苗免疫原。此次会议旨在促进跨学科科学家小组之间的紧密合作,以期产生新的、更加有效的疫苗。

新型植入式支架,优化CAR-T疗法

日期:2022 年 6 月 1 - 4 日

会议链接:https://www.keystonesymposia.org/conferences/conference-listing/meeting?eventid=6896

行业动态

Sanofi 和 IGM 宣布就肿瘤学、免疫学和炎症靶点达成合作协议

3 月 29 日,赛诺菲(Sanofi)和 IGM Biosciences 宣布签署一项全球独家合作协议,创建、开发、制造和商业化针对三个肿瘤学靶标和三个免疫学/炎症靶标的 IgM 抗体激动剂。工程化 IgM 抗体代表了一类新型潜在疗法,优势在于 IgM 抗体的多价性,其拥有 10 个结合位点,而传统 IgG 抗体只有 2 个靶标结合位点。对于肿瘤靶标合作计划,IGM 将领导研发活动,并承担相关费用,通过 FDA 或 EMA 批准针对该产品的第一个生物制剂许可申请(BLA)。在获得首次营销批准后,赛诺菲将领导该肿瘤靶标的所有后续开发和商业化活动。对于免疫学/炎症靶点合作计划,IGM 将领导研发活动,并承担相关费用,完成针对每个免疫学/炎症靶点的最多两个构建体的 1 期临床试验,之后赛诺菲将负责所有未来的开发和相关成本。根据协议条款,IGM 将收到 1.5 亿美元的预付款,总开发、监管和商业里程碑等可能超过 60 亿美元。

新型植入式支架,优化CAR-T疗法

ViiV Healthcare 宣布 FDA 批准用于艾滋病儿童治疗的 Triumeq PD

根据联合国艾滋病规划署的数据,2020 年全球约有 170 万儿童感染了艾滋病毒,其中大多数与艾滋病相关的死亡发生在生命的头五年。因此,提供适合年龄的治疗方案对于确保幼儿能够获得最佳护理至关重要。4 月 1 日,ViiV Healthcare 宣布美国食品和药物管理局(FDA)已批准一项新的阿巴卡韦、多替拉韦和拉米夫定的固定剂量组合的分散片剂 Triumeq PD 的药物申请(NDA),用于治疗体重 10 公斤至 25 公斤的 1 型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的儿童患者。ViiV Healthcare 是一家由葛兰素史克(GSK)持有多数股权的全球专业 HIV 公司,辉瑞公司(Pfizer)和 Shionogi BV(Shionogi)为股东。通过其儿科自愿许可,ViiV Healthcare 可以免版税生产和销售多替拉韦的仿制药,用于治疗低收入国家、中低收入国家和撒哈拉以南非洲国家以及部分中高收入国家的艾滋病毒感染儿童。这种对儿童友好的单片疗法配方将有助于满足这一弱势群体的迫切需求。

新型植入式支架,优化CAR-T疗法

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