1. Lab on a Chip：使用微流体平台对小鼠视网膜干细胞进行高效富集
2. Advanced Science：浸润性乳腺癌可能是由老化组织驱动的
3. Science Signaling：新的癌症治疗可能会重新唤醒免疫系统
4. Enhertu 获得 FDA 的突破性疗法认定，用于乳腺癌早期治疗
5. Keytruda 获批成为一线晚期宫颈癌治疗药物
6. 阿斯利康因安全问题暂停血癌药物 AZD5991 的 1 期临床试验
视网膜变性导致的光感受器丧失是导致无法治疗的视力障碍和失明的主要原因。使用视网膜干细胞（RSC）衍生的光感受器的细胞替代疗法，为重建视网膜中受损的细胞群带来了希望。然而，阻碍该疗法临床转化的一个主要障碍是缺乏有效的标志物或策略来前瞻性地识别视网膜中的这些稀有细胞，并对它们进行富集。10 月 11 日，一篇发表在 Lab on a Chip 杂志上的研究有效解决了上述问题。该研究设计了一个微流体平台，该平台结合了镍微磁铁、鱼骨形结构和一种能够在三个隔室之间改变流速的设计，以促进 RSC 的高效富集。研究人员将该微流体平台与单细胞全转录组分析相结合，成功鉴定了四种差异表达的细胞表面标志物，它们可以同时靶向，使 RSCs 相对于未分类细胞达到前所未有的 1:2 富集。此外，该研究还确定了在 RSC 的维持、静止和增殖中发挥功能作用的转录因子，首次确定了造血干细胞的分子和功能特性的范围。
原文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/lc/d1lc00790d
10 月 12 日，特温特大学的研究团队在 Lab on a Chip 杂志上发表了题为“使用夹流分馏微流控芯片从精液中去除病毒”的研究论文。该研究开发了一种微流控芯片，可以对公猪精液样本中的病毒和精子进行基于大小的分离，从而有可能降低兽医行业人工授精过程中疾病传播的风险。实验证明，使用该微流控平台，从精液中去除了至少 84±4% 的模式病毒。剩余的病毒污染是因为模式病毒粘附在精子上而不是由分离技术引起的。此外，精子回收率达到 86 ±6%，是其他病毒分离技术的精子回收率的两倍。通过在分配到接收农场之前从猪精液中去除潜在病毒，进一步减少了通过人工授精传播的疾病。
原文链接：https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2021/LC/D1LC00643F
每年 10 月是国际乳腺癌宣传月，旨在提高人们对乳腺癌的认识并对其病因、预防、诊断和治疗进行研究。据美国癌症协会估计，2021 年将有约 284,200 名女性会被新诊断出患有乳腺癌，约 43,600 人将死于该疾病。10 月 7 日，由圣母大学的研究人员领导的新研究揭示了老化的细胞外基质（ECM）如何触发侵袭性癌症相关基因——为乳腺癌的发生和发展提供了宝贵的研究资料。该研究表明，仅老化的乳腺 ECM 就足以将正常人乳腺上皮细胞（KTB21）驱动为更具侵袭性和癌症样的表型，来自老年小鼠的脱细胞乳腺基质导致 KTB21 细胞中 E-钙粘蛋白（E-CAD）膜定位的丧失，细胞运动和侵袭增加，以及炎症细胞因子和癌症相关蛋白的产生增加。这些结果可以帮助科学家了解衰老组织中的细胞迁移和侵袭，并为乳腺癌的预后、诊断和预防提供新的见解。
老化的乳腺 ECM 导致 KTB21 细胞球状体变形和 E-CAD 从细胞膜到细胞质的脱位。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202100128
10 月 19 日，麻省理工学院的研究团队在 Science Signaling 杂志上发表了题为“活肿瘤细胞对DNA损伤的损伤反应促进抗肿瘤免疫”的研究论文。该研究发现了一种启动免疫系统攻击肿瘤的新方法，包括从体内取出肿瘤细胞，用化疗药物治疗它们，然后将它们放回肿瘤中。当与激活 T 细胞的药物一起递送时，这些受伤的癌细胞充当了刺激 T 细胞行动的求救信号。在小鼠实验中，研究人员发现这种治疗可以完全消除近一半小鼠的肿瘤。研究人员还在进一步研究受伤的肿瘤细胞究竟是如何刺激如此强烈的 T 细胞反应的细节。希望这种方法可以使免疫疗法用于治疗更多类型的癌症。
产生抗肿瘤免疫的免疫原性细胞损伤模型。
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.abc4764
阿斯利康与第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日联合宣布，FDA 已授予靶向 HER2 的抗体药物偶联物（ADC） Enhertu（trastuzumab deruxtecan）突破性疗法认定（BTD），用于治疗先前已接受过一种或多种抗 HER2 方案、不可切除性或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者。Enhertu 通过一种 4 肽链接子将靶向 HER2 的曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶 1 抑制剂 exatecan（依沙替康）衍生物链接在一起，可靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。本次 BTD 认定基于 3期 DESTINY-Breast03 试验的积极结果：与罗氏 HER2 靶向 ADC 产品 Kadcyla（trastuzumab emtansine, T-DM1）相比，Enhertu 将疾病进展或死亡风险降低了72%，并且还将无进展生存期提高了三倍。
10 月 13 日，FDA 批准默克的 Keytruda（pembrolizumab）和化疗的组合作为治疗晚期宫颈癌的一线疗法。FDA 根据上个月在 2021 年虚拟欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会期间提交的随机 3 期 KEYNOTE-826 试验的结果批准了该组合。统计显示，在化疗（紫杉醇加顺铂或卡铂）中加入 Keytruda，联合或不联合贝伐单抗可使疾病进展和死亡风险降低约 36%。此外，接受 Keytruda 和化疗组合的患者，无论是否有贝伐单抗，平均总生存期为 19.8 个月，而接受安慰剂加化疗的患者仅为 16.3 个月。FDA 批准的测试显示，该组合疗法适用于表达 PD-L1 且综合阳性评分（CPS） 为 1 或更高的女性宫颈癌患者。
10 月 19 日，阿斯利康以潜在的安全问题为由，暂停了其实验性血癌药物 AZD5991 的1 期试验工作。AZD5991 是一种 MCL-1 的直接抑制剂，通过靶向细胞凋亡而起作用，单独使用或与艾伯维/罗氏批准的血癌药物 Venetoclax 联合治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤，特别是血癌。早在 2019 年，安进（Amgen）的口服小分子 MCL-1 抑制剂 AMG 397 就因“心脏毒性安全信号”而被 FDA 暂停。阿斯利康的一位发言人说：“心血管实验室参数无症状升高的问题已经解决了。我们现在正在对研究数据进行全面分析，并与 FDA 密切合作，以造福患者。”
作为全球优质的临床前药物开发服务供应商，安必奇生物拥有丰富的体外模型构建、器官芯片开发等代理经验。提供优质、完善的器官芯片设计及开发服务，以帮助客户获取高仿、节能的生理学研究及药物开发工具。目前已建立能够模拟心脏、肝脏、肺、肾、脑、肠等器官的微结构和功能的芯片模型。可从材料、制备技术、仪器、以及商业化等方面实现个性化定制。欢迎免费咨询！
24小时服务在线
沪公网安备31011502402123）