1. PNAS:用于受体相互作用组发现的膜蛋白展示平台
2. RSC Chemical Biology:通过间接抗体介导的配体连接激活 GPCR
3. PNAS:通过纳米抗体结合支架测定膜蛋白冷冻电镜结构
4. Kite Pharma声称 CAR-T Tecartus 首获 FDA 批准用于成人白血病
5. Anixa Biosciences 获得 CAR-T 癌症治疗技术的首个中国专利
6. FDA 因安全问题暂停了 Allogene 用于淋巴瘤的 CAR-T 1 期试验
9 月 28 日,加利福尼亚大学旧金山分校的研究团队在 PNAS 上发表了一项研究成果。该研究开发了一种基于囊泡的膜蛋白展示平台,作为一种快速、可重复和广泛适用的方法,可用于无偏的受体-配体相互作用发现。该平台绕过了膜蛋白纯化,并能够对任何感兴趣的细胞表面表达的靶标在其原始状态下进行相互作用组的表征。该平台的开发可以表征一些以前难以纯化的相互作用靶标,快速揭示未能发现的膜依赖性结合模式,这对于理解疾病期间的细胞通讯至关重要。
膜蛋白展示平台用于受体-配体发现。
原文链接:https://www.pnas.org/content/118/39/e2025451118
10 月 11 日,波士顿儿童医院和哈佛医学院的联合科研团队在 RSC Chemical Biology 杂志上发表了题为“通过间接抗体介导的配体连接激活 G 蛋白偶联受体”的研究论文。虽然纳米抗体库仍在继续扩大,但有许多靶标并没有适当的特定纳米抗体。在这项研究种,开发出了依赖于纳米抗体为细胞表面受体提供配体的新方法,将 GPCR 的配体间接递送到其作用位点,且与靶标特异性纳米抗体的可用性无关。纳米抗体的高产量生产、简便的位点特异性功能化以及与市售小鼠和兔抗体的兼容性相结合,使得这种方法的广泛应用潜力巨大。
以 PTHR1 为例,使用配体-纳米抗体融合的受体激活方法示意图。
原文链接:https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2021/CB/D1CB00118C
10 月 12 日,哈佛医学院的研究人员在 PNAS 上发表了题为“通过纳米抗体结合支架(Legobodies)测定小蛋白质的冷冻电镜结构”的研究论文。该研究报告了一种能够对小蛋白质结构进行解析的通用方法。该方法基于纳米抗体对靶蛋白的可用性,将纳米抗体牢固地连接到两个支架上:针对纳米抗体的抗体 Fab 片段和与麦芽糖结合蛋白和 Fab 结合域融合的纳米抗体结合蛋白 A 片段,整个组合称为 Legobody。该方法在 KDEL 受体(一种 23-kDa 的膜蛋白)上得到验证,Legobody 方法通过克服当前的大小限制极大地扩展了冷冻电镜单粒子分析的使用。
Legobody 的组装和纯化。
原文链接:https://www.pnas.org/content/118/41/e2115001118
10 月 2 日,Gilead Sciences 旗下 Kite Pharma 宣布美国食品药物管理局(FDA)已批准 CAR-T 疗法 Tecartus(brexucabtagene autoleucel)的第 2 项适应症,成为首个也是唯一一个被批准用于治疗成人复发性或难治性 B 细胞前驱因子急性淋巴白血病(precursor B cell ALL)的 CAR-T 疗法。Tecartus 于 2020 年 7 月获 FDA 批准用于治疗套细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma, MCL)患者。此次批准是 Kite Pharma 在不到四年的时间里,获得 FDA 批准的第四个细胞治疗适应症,让许多不同血液恶性肿瘤的患者可使用 CAR-T 疗法。
10 月 6 日,Anixa Biosciences(纳斯达克股票代码:ANIX)宣布,中国国家知识产权局已就其新型嵌合抗原受体-T 细胞(CAR-T)癌症治疗技术发布了专利权授予通知,该技术已经获得了 Wistar 研究所的许可,并正在与 Moffitt 癌症中心合作开发。Anixa 是一家专注于治疗和预防癌症和传染病的生物技术公司,开发了许多解决癌症和传染病的项目,包括使用新型 CAR-T 疗法的癌症免疫治疗计划,以及专注于抑制某些病毒蛋白功能的 Covid-19 治疗计划。
10 月 8 日,Allogene Therapeutics Inc(纳斯达克股票代码:ALLO)的股价在早盘暴跌超过 40%,主要原因在于该公司披露了 FDA 对该公司 AlloCAR T 临床试验的叫停。据此前的报道显示,一名接受过大量预处理的淋巴瘤患者在接受 Allogene 的抗 CD19 CAR-T 候选药物 ALLO-501A 的输注后,所有血细胞系都减少了。骨髓活检分析发现,患者体内具有染色体异常的抗 CD19 CAR-T 细胞,随即 FDA 暂停了该公司的 AlloCAR-T 临床试验。Allogene 称,详细调查将需要几周时间才能进行,并可能推迟计划中的 2 期试验,以支持监管文件。
10 月 12 日,瑞典生物技术公司 Salipro Biotech AB 宣布已与 AbCelera 达成合作和许可协议,以获得其专有的 Salipro® 平台,该平台可用于发现针对 G 蛋白偶联受体(GPCR)、离子通道和转运蛋白的抗体。大多数药物靶点是所谓的膜蛋白,但这些靶标本质上是不稳定的,并且难以研究。专有的 Salipro® 技术可稳定天然形式的膜蛋白,使它们能够用于治疗性抗体和小分子药物的药物开发计划。
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