1. Nat. Commun.：人脑类器官揭示基因突变如何破坏神经发育
2. PNAS：MicroRNA 和下视丘素在睡眠调节中发挥关键作用
3. 会议预告：癌症中的细胞信号转导会议 - 从机制到治疗
4. 会议预告：先进药物递送纳米系统国际会议
5. Pfizer 分享了 PAXLOVID™ 2/3 期 EPIC-PEP 研究的主要结果
6. SK bioscience-GSK 的 COVID-19 候选疫苗 3 期试验结果符合共同目标
转录因子 4（TCF4）编码的螺旋-环-螺旋转录因子在大脑发育过程中高度表达，并与神经谱系定型和神经元功能有关。TCF4 基因变异与神经精神疾病有关，例如精神分裂症、双相情感障碍、创伤后应激障碍、严重抑郁症等。然而，对 TCF4 的改变如何导致神经组织发育和功能受损所知甚少。5 月 2 日，加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院的研究人员在 Nature Communications 杂志上发表了题为“转录因子 4 功能丧失与祖细胞增殖和皮质神经元含量不足有关”的研究论文。该研究从携带 TCF4 临床相关突变的皮特-霍普金斯综合征（PTHS）患儿的皮肤成纤维细胞中提取神经祖细胞、神经元和脑类器官，使用人脑类器官揭示了与深度自闭症相关的基因突变如何破坏神经发育。此外，使用基因治疗工具恢复 TCF4基因功能有效地挽救了神经结构和功能。这项工作不仅描述了携带 TCF4 突变的神经细胞的病理机制，还为与该基因相关的遗传疾病的治疗策略提供了潜在的靶标。
PTHS 神经结构中异常细胞表型的机制模型。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-29942-w
下视丘分泌素（Hcrt），也称为食欲素，是一种被怀疑在失眠（夜间入睡能力下降）和嗜睡症（白天保持清醒能力下降）中起作用的蛋白质。尽管人们已经对大脑中的下视丘分泌素系统有了很多了解，但对下视丘分泌素如何在细胞内被调节却知之甚少。近日，PNAS 上发表了一项研究，报告了 miRNA（miR-137）和 Hcrt 之间的功能相互作用，证明 Hcrt 神经元中的细胞内 miR-137 水平调节 Hcrt 表达，并对觉醒产生下游影响。IL-13 刺激上调内源性 miR-137，而 Hcrt mRNA 在体外和体内均下降。此外，在斑马鱼中敲除 miR-137 大大增加了唤醒能力，表明MIR137 基因座与睡眠时间有遗传关系。总之，这些结果表明，进化上保守的 miR-137：Hcrt 相互作用参与了睡眠-觉醒调节。该研究对于失眠症、嗜睡症等疗法开发提供了重要的理论参考。
睡眠时间与人类 MIR137 基因座之间的遗传关联。
原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2112225119
一场关于癌症中的细胞信号转导的会议将于 5 月 15 - 19 日在路易斯安那州新奥尔良举行，旨在传播和汇集围绕癌细胞信号通路的机制和治疗靶向的最新知识和技术。今年的会议重点关注癌症中经常出现异常的转化后修饰的遗传、分子和生化机制，以及转化这些发现的概念证明或临床上可行的方法。本次会议的主要主题是：1）突出当前从实验室到临床的发现进展；2）传播营养代谢和癌症信号通路交叉的知识；3）介绍化学、结构和系统生物学的前沿方法，监测癌细胞的信号动态。4）讨论影响治疗目标的信号微域的最新发现；5）回顾与针对肿瘤微环境信号转导有关的成功和争议；6）支持和鼓励研究人员在信号转导领域取得成功并留在该领域，因为它与癌症有特殊关系，以便对该领域产生持续和强大的影响。本次会议将使基础/转化科学家和临床医生了解癌细胞信号传导领域的新兴概念，并加强学术界、工业界和临床科学之间的跨学科互动。
日期：2022 年 5 月 15 - 19 日
会议链接：https://www.faseb.org/meetings-and-events/src-events/the-cell-signaling-in-cancer-conference-from-mechanisms-to-therapy-2022
先进药物递送纳米系统国际会议将于 7 月 19 - 20 日在法国巴黎举行。本次会议旨在汇集领先的学术科学家、研究人员和研究学者，就先进药物递送纳米系统的各个方面交流和分享他们的经验和研究成果。此外，也为研究人员、从业人员和教育工作者提供了一个跨学科平台，以展示和讨论最新的创新、趋势和关注点，以及在先进药物递送纳米系统领域遇到的实际挑战和采用的解决方案。
日期：2022 年 7 月 19 - 20 日
会议链接：https://waset.org/advanced-drug-delivery-nanosystems-conference-in-july-2022-in-paris
5 月 2 日，辉瑞（Pfizer）分享了评估 PAXLOVID™（nirmatrelvir [PF-07321332] 片剂和 ritonavir 片剂）用于暴露后预防性使用的 2/3 期 EPIC-PEP（蛋白酶抑制在 COVID-19 暴露后预防中的应用）研究的顶线结果。PAXLOVID 目前已在全球 60 多个国家获得批准或授权用于有条件或紧急使用，以治疗高危 COVID-19 患者。在这项试验中，与安慰剂相比，辉瑞观察到接受 PAXLOVID 5 天和 10 天预防的成年人的感染风险分别降低了 32% 和 37%。然而，这些结果在统计学上并不显著，因此，在通过家庭联系接触到病毒的成年人中降低确诊和有症状的 COVID-19 感染风险这一主要终点未能达到。
近日，SK bioscience 和葛兰素史克（GSK）报告称，他们的基于重组蛋白的 COVID-19 候选疫苗 SKYCovione（GBP510/GSK 佐剂）在 III 期临床试验中达到了共同主要目标。SKYCovione 是与华盛顿大学医学院蛋白质设计研究所（IPD）联合开发的针对亲本 SARS-Cov-2 的 Spike 蛋白受体结合域的自组装纳米粒子疫苗候选物与葛兰素史克的大流行佐剂组合的药物。SK bioscience 在 6 个国家（泰国、越南、新西兰、乌克兰、菲律宾和韩国）对 4,037 名 18 岁以上的成年人进行了 III 期临床试验。与阿斯利康的 Vaxzevria™（对照疫苗）相比，候选疫苗 SKYCovione 显示出更高的中和抗体滴度，临床上也表现出良好的安全性。3 月，SK bioscience 与韩国疾病预防控制中心（KDCA）签署了总计 1000 万剂 SKYCovione™ 的预购协议。此外，SK bioscience 还将向世界卫生组织（WHO）申请紧急使用清单（EUL），并获取全球各个监管机构的授权。
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