On-target毒性研究

Agomir和Antagomir分别通过模拟内源性的miRNA和抑制miRNA的降解来调节靶基因的生物学功能，因此在miRNA功能实验中具有非常重要的作用。安必奇生物的MicroRNA Agomir/Antagomir技术团队和实验平台，可以为您提供miRNA产品和相关技术服务，加速您的miRNA研究进程。

反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotides, ASO）毒性在miRNA治疗领域已经被广泛研究。在miRNA介导的治疗中，ASO（Agomir/Antagomir）通过与靶标RNA结合影响基因的表达来发挥治疗作用。但在高剂量使用时，ASO会产生人们不期望的毒性左右。miRNA On-target毒性，主要是指Agomir/Antagomir和靶标mRNA作用后产生的不良作用或毒性作用，一般是由于高剂量的Agomir/Antagomir使用所造成的。

On-target毒性原因/机制

Agomir/Antagomir主要引起与给药剂量有关的轻度至中度毒性反应（又分为急性和慢性毒性）。

• ASO主要通过两个机制引起急性毒性反应。
  (1) 一是瞬时补体级联反应的激活，其可能是由于寡核苷酸的物理化学性质（非序列依赖性）造成的。
  (2) 二是凝血级联反应的抑制。寡核苷酸的负电荷可以抑制内源性凝血途径的末位酶复合物（由IXa和VIIIa组成），从而导致凝血时间延长，凝血酶活化的时间增加，引起凝血功能不足。
• ASO通过免疫刺激引起慢性毒性反应。

  此类毒性产生的临床症状表现为脾肿大，淋巴样增生和单核细胞浸润。这是由于在ASO序列中未甲基化的胞嘧啶-磷酸鸟嘌呤（CpG）基序被免疫细胞中的TLR-9识别，进而导致IL-6，IL-12，INF-γ等细胞因子的释放，B细胞增殖，抗体的产生以及T细胞和NK细胞的激活。为了防止这种毒性作用，可以设计不含CpG基序的ASO序列来降低ASO引起的慢性毒性反应。

On-target毒性研究

安必奇生物提供MiRNA相关产品和服务。我们的技术团队在Agomir/Antagomir毒性研究领域具有多年的经验，可以为每一位客户提供定制的Agomir/Antagomir On-target毒性研究服务。我们的On-target毒性研究可以有力评估Agomir/Antagomir产生的毒性作用，并为Agomir/Antagomir的临床给药提供指导意义。

除了Agomir/Antagomir毒性研究，我们还提供其他MicroRNA Agomir/Antagomir相关服务，包括：

• MicroRNA Agomir/Antagomir设计服务
• MicroRNA Agomir/Antagomir合成服务
• MicroRNA Agomir/Antagomir递送研究
• MicroRNA Agomir/Antagomir体外筛选服务
• MicroRNA Agomir/Antagomir体内验证服务
• MicroRNA Agomir/Antagomir应用开发服务

为何选择安必奇生物？

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• 数十年专注于MicroRNA Agomir/Antagomir研究，团队成员拥有经验丰富的项目设计和方案执行能力；
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