Off-target毒性研究

MicroRNA Agomir/Antagomir通过与靶基因mRNA完全互补配对实现特异性靶基因的表达或抑制。脱靶（off-target）效应是指MicroRNA Agomir/Antagomir不仅可以与特异性互补的核苷酸序列结合，还可以与靶基因之外的其他基因作用而非特异性阻断基因表达，即产生非靶基因的沉默效应。这种结合可能导致意想不到的后果，甚至造成大量非靶基因的表达，严重影响MicroRNA Agomir/Antagomir的应用。安必奇生物的MicroRNA Agomir/Antagomir开发平台，结合现有的技术优势，可提供Agomir/Antagomir相关的设计、合成、筛选、验证等一系列服务。我们的毒性研究团队已在各项毒性评价研究中积累了10余年的经验，可为MicroRNA Agomir/ Antagomir的on-target和off-target毒性研究提供高质量的数据和快速的周转期。

技术平台

研究发现，多种因素可以引起脱靶效应的发生，包括MicroRNA与非靶基因存在序列匹配，mRNA局部二级结构的影响等。为了降低甚至避免MicroRNA在临床应用中的脱靶效应，安必奇生物已建立基于多种生物信息学方法的平台来预测和选择潜在的靶标。另外，我们可以通过对人类基因组数据库的同源性搜索，进一步降低这种毒性发生的可能性。

图1. 几类小干扰RNA的脱靶效应

服务范围

安必奇生物作为MicroRNA Agomir/ Antagomir定制服务的供应商，专注于MicroRNA的脱靶毒性研究。目前，我们可为国内外客户提供多种脱靶效应研究相关服务，主要包括：

• 基于多种生物信息学分析方法的靶点预测，包括miRanda，DIANA-microT，Targetscan和PicTar等；
• 高品质的MicroRNA序列、浓度筛选以规避脱靶效应；
• 对MicroRNA进行化学修饰；
• 基于人类基因组学的同源性搜索。

MicroRNA是一个十分特殊且前景广阔的治疗新方法，而脱靶毒性研究在MicroRNA Agomir/ Antagomir的开发中十分重要。安必奇生物先进的技术平台和分析技术，可以为客户提供符合国内外法规要求的脱靶毒性预测、验证以及分析服务。根据客户的需求，我们也可以提供相应的靶标预测咨询等服务。请通过热线电话或是E-mail ()与我们联系，我们的技术人员将在24小时内回复您的所有问题及要求。

参考文献:

1. Jackson, A.L.; Linsley, P.S. Recognizing and avoiding siRNA off-target effects for target identification and therapeutic application. Nature reviews Drug discovery. 2010, 9(1): p.57.

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