分泌物/流出物包括多种类型,如肽、蛋白质、氨基酸、miRNA、DNA、RNA等。对这些微粒的组成分析可以对细胞生长进行合理的推断,测试对药物的反应或进行高通量药物筛选等,从而减少动物试验成本,助力新药研发。此外,分泌物的测定也可为疾病提供潜在的治疗手段,比如对某些不易直接用药对靶器官进行治疗的疾病,可以调节其他器官激素的分泌从而间接治疗病变器官。

技术平台

基于对细胞研究的积累,我们搭建起器官芯片-质谱联用平台,从而能够在细胞培养期间回收细胞分泌物以分析他们的组成。在该平台中,微流体系统在培养过程的不同时间收集分泌物,甚至能够在几天的持续时间内进行动力学研究,判断细胞活力和功能。高分辨质谱的引入对细胞信号传导中信号因子的定性和定量检测提供了强有力的手段,这些分泌物的分析图谱使得获得分泌蛋白质组成为可能。

这种技术已经成功应用至人体肠道组织的微生物组成变化分析中,培养来自相同个体的区域特异性的肠道组织和微生物组,以找出对特定致病菌、炎症和全身性疾病产生敏感性或耐受性之间的关联。凭借这种厌氧肠道芯片,还可以在用药前,测试药物对人体微生物组的直接影响,为个性化医疗和药物测试提供了机会。

用于胰岛素分泌指纹分析的微流控灌注系统。 图1. 用于胰岛素分泌指纹分析的微流控灌注系统。(Castiello, 2016)

参考文献:

  1. Castiello, F. R.; et al. Microfluidic perfusion systems for secretion fingerprint analysis of pancreatic islets: applications, challenges and opportunities. Lab on a Chip. 2016, 16(3): 409-431.

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