器官芯片(OOC)凭借其较低的成本,较短的构建时间和较少的样本需求而备受科研工作者的关注,被认为是精确模拟体内生物反应的有力工具。多器官芯片(MOC)模型的出现将以往器官芯片中分离的器官腔连接在一起,可用于监控多个器官之间的复杂相互作用以及由此产生的多个器官对药物化合物的动态响应。安必奇生物的器官芯片开发平台可以为客户提供全面的MOC系统。我们的服务主要包括多器官芯片模型的构建,并且针对模型的连续性、自动化能力和稳定性进行了优化。

在肿瘤芯片上模拟心脏/肝脏相互作用

在药物发现中,多器官共培养的细胞模拟系统,可以有效地提供基于生理的药代动力学(PK)和药效学模型。一个成熟而完善的MOC可以在相应器官上准确地预测药物功效及其副作用,这在药物的预筛选阶段至关重要,可大大节约后续临床试验的成本。目前已经开发出可以实现心脏/肝脏共培养的多器官芯片模型。虽然心脏肿瘤比较少见,在肿瘤诊断和治疗研究以及肿瘤检测中基本可以忽略不计,但由于可收缩的心肌细胞与肝细胞之间存在重要的相互作用,因此,心脏是涉及肝癌或肝肿瘤模型系统不可分割的组成部分,必须进行心肝共培养才能尽量还原真实的生物反应。

肝癌与成纤维细胞在微流体装置中的相互作用  图1. 肝癌与成纤维细胞在微流体装置中的相互作用。(Kashaninejad, 2016)

心脏/肝脏/癌-多器官芯片模型应用

不同的心脏细胞,例如心脏成纤维细胞和血管平滑肌细胞,与肝脏细胞组合后可以用于构建不同的多器官芯片模型,适用于不同的病理学情况。在建立MOC过程中,我们会充分考虑不同器官模型之间的相互影响。例如,一些临床数据表明,心力衰竭(HF)一方面可能导致肝脏缺乏重要的代谢产物;另一方面,肝脏的代谢活性会引起心脏毒性等心肌细胞的副作用。我们利用多器官芯片建立的心肝协同系统(CHS)可以帮助客户研究抗肝癌药物的细胞毒性,肝生成的药物代谢产物的相互作用和HF功能异常的机制。CHS系统可以解决由于吸收,分布,代谢和排泄(ADME)以及吸收毒性分布不准确而导致的抗癌药物治疗失败的临床难题。

心脏/肝脏/癌-多器官芯片构建服务

  • 用于多种组织长期共培养的微流体灌注MOC;
  • 使用重力驱动的流动系统连接心脏/肝脏/肿瘤构建MOC;
  • 通过将细胞培养和代谢监测设备与完全集成的生物传感器相结合,构建微流体玻璃MOC芯片;
  • 多传感器集成MOC系统构建。

在药效测试/毒理学和疾病建模方面,安必奇生物构建的心脏/肝脏/肿瘤MOC模型可以帮助客户以更高的准确度预测药物的功效和毒副作用,促进药物开发过程,提升新型治疗策略的开发潜力,您可以联系我们来获得更多的信息。

参考文献:

  1. Kashaninejad, N.; et al. Organ-tumor-on-a-chip for  chemosensitivity assay: A critical review. Micromachines. 2016, 7(8): 130.

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