MicroRNA(miRNA,miR)是18-22个核苷酸的小分子,在转录后调控过程中充当基因表达的关键调节剂。在过去的十几年,许多研究致力于对miRNA表达的定性和定量评估,并显示出它们在不同疾病表达谱中的巨大差异。因此,对miRNA表达的分析成为诊断和治疗疾病的重要基础,而agomir/antagomir作为抑制或调控miRNA表达的有力工具,越来越多的被引入基础研究。

Agomir是经过化学修饰的双链miRNA模拟物;antagomir是经过化学修饰的单链miRNA抑制剂。为了探究agomir/antagomir作为潜在小分子药物的功效,安必奇生物开发了完善的体内效力学评价系统来检测这些药物在生物体内的影响。我们的研究团队在miRNA领域具有数十年的研究经验,能够帮助客户实现microRNA agomir/antagomir设计、合成、生化分析,尤其是体内功效评估等的需求。我们建立的动物模型和功效测试服务,可以推进肿瘤学、免疫学和神经生物学的发展,加速临床阶段药理学项目的研究进展。

体内效力评价的意义

研究显示,miRNA主要是通过与靶mRNA的结合,达到抑制目的基因表达的目的。用生物信息学方法可以准确快速地预测miRNA的靶基因,为剖析miRNA的功能提供线索。Agomir/antagomir作为潜在的治疗分子可以直接注射进动物模型,进行体内药效学分析。药物发现到其商业化的过程漫长、复杂且花费昂贵,在这类化学合成的小分子投放市场之前,应先通过相应的药理学实验进行测试以降低风险。体内效力学是指生物体对药物(行为,受体占有率,定量脑电图和其他生物标记物)的生物反应。一方面,体内药物功效评估作为一个分析框架,可以针对agomir/antagomir在治疗中的适当位置做出更好的决策;另一方面,研究者们已经开发了许多实验性癌症模型用来研究肿瘤学中的癌变、癌进展、以及癌转移等方面,这些模型也被用于肿瘤药物的功效评估和毒性预测。

MicroRNA Agomir/Antagomir体内效力评价服务

用于体内药效测定的动物模型。 图1. 用于体内药效测定的动物模型。(Zwierzyna, 2017)

体外实验是在活生物体外部的受控环境中执行给定过程的技术;而体内测试则更适合观察实验对活着的受试对象的整体影响。体内功效研究能够检查明确定义的治疗效果,或检查其他服务对个别受试体的临床及康复上的影响。MicroRNA agomir/antagomir效力研究的首要目的,是减少可能的疾病症状、毒性及副作用,改进miRNA结合方式并提高它的作用效果。

安必奇生物提供了多种测定方法,来进行体内的microRNA agomir/antagomir评估。我们能够使用各种肿瘤细胞系、原代培养的细胞或是动物肿瘤模型,研究化合物或药物引起的细胞活力及代谢异常,以了解药物的功效和不良作用机制。我们成熟的体内药理学服务平台,涵盖了广泛治疗范围内的多种体内模型,包括多种经验证的动物模型(体内大鼠、小鼠模型);我们还可以根据客户的特定需求,进行新模型的定制或是对现有模型进行修改。

  • MicroRNA Agomir/Antagomir体内验证
    • Rescue靶蛋白检测功能(验证靶点)
    • 致瘤性测试
    • 致癌性测试
  • MicroRNA Agomir/Antagomir动物模型监控

    动物模型提供了重要的体内验证材料,安必奇生物拥有各种实验动物资源,包括啮齿动物(小鼠,大鼠,兔子)和非啮齿动物(比格犬和非人类灵长类动物),以满足不同条件下的agomir/antagomir体内药效试验。我们的动物中心由封闭的动物收容所、动物护理设施和大量优良的动物加工设备组成。我们的技术团队由海归博士领导,并配备在动物研究方面具有丰富操作经验的实验人员。

  • MicroRNA Agomir/Antagomir药效模型
疾病 模型 造模时间
疼痛 热刺激模型、醋酸扭体模型、急性/炎性/神经性疼痛模型5-6周
抑郁症 鼠尾悬挂模型、强迫游泳模型3周
焦虑症 天敌暴露模型3周
咳嗽 化学或机械刺激引咳模型、肺炎模型、肺纤维化模型2周
阿兹海默症 帕金森模型2周
感染 ESKAPE病原体在内的抗感染模型组合5-6周
糖尿病 I型和II型糖尿病模型5-6周
免疫疾病 免疫调节、恢复、抑制或刺激的模型,特定的器官损伤模型5-6周
消化疾病 胃肠动力模型、结肠功能的模型5-6周
肿瘤模型 生殖系统肿瘤模型、消化系统肿瘤模型、呼吸系统肿瘤模型、神经系统肿瘤模型等5-6周
定制模型 异种移植和同基因模型以及客户指定细胞系的定制模型开发5-6周
  • MicroRNA Agomir/Antagomir分析工具
    • 分子生物学分析
      基因表达:微阵列(LCM),DNA微阵列分析,实时定量PCR (RT-PCR);
      蛋白质/磷酸化蛋白质:反向实验,蛋白印迹(WB),免疫组化(IHC);
      生物标志物:血清蛋白组学,流式细胞术(FCM);
    • 宿主反应分析
      肿瘤发生情况;免疫系统反应;血管生成等。

平台特点及优势

  • 拥有多种体内效力评价模型(包括特定的定制化模型),帮助客户检测agomir/antagomir的体内表达及代谢情况;
  • 我们的研究团队能够使用多种细胞系和多样化的分析系统来满足不同病理条件下的体内测试;
  • 周全的agomir/antagomir体内效力评价方案,快速的实验周期,可靠的实验数据。

安必奇生物拥有超过十年的药理学服务经验,可以进行符合国际规定的体内有效性和毒性检测,满足客户对microRNA agomir/antagomir的药物功效评估需求。我们在多个治疗领域提供功效模型,利用多种分析系统和技术手段(如流式细胞仪,激光扫描细胞仪,激光捕获显微切割系统,实时定量PCR系统和DNA微阵列分析系统)等,更准确地预测临床反应。对于每个项目,我们都对应经验丰富的技术负责人,以协助客户将筛选出的适宜agomir/antagomir序列应用于合适的动物模型。如果您想了解更多关于microRNA agomir/antagomir的体内检测服务,请通过热线电话或是邮件联系我们,安必奇生物的研究人员将在24小时内回复您的所有问题及要求。

参考文献:

  1. Zwierzyna, M.; et al. Classification and analysis of a large collection of in vivo bioassay descriptions. Computational Biology. 2017, 1-31.

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